新冠居家治疗：抗病毒药物与感冒药有何不同？
新冠病毒经过数代快速变异，呈现出感染力增强和毒力明显降低的特点。国家也在近期调整了疫情防控思路，在病毒毒力可接受的情况下实施更宽松的防控措施，也呼吁大家都能当好自己健康的第一责任人。在当前的形势下，不用避讳的一点是我们每个人暴露于新冠病毒中的概率都大大增加，最终被感染的可能性也相当之高。因此焦虑的气息也在四处蔓延，包括哄抢的医疗和生活物资、真假难辨的防疫宣教，甚至一些不科学的报道还造成了各种各样的次生灾害，比如因为对感染恐慌而盲目或随意服药导致急性肝损伤，这些都本应该是可以避免的。
此时此刻，我们也要以科学的态度看待这个事情，既不必谈新冠病毒为之色变，但也不能轻视它的破坏力。即便是最终不幸感染了新冠病毒，我们也不需要过于恐慌。目前已经有大量的信息给我们科普了新冠病毒感染后的症状进程和用药参考方案。我们要做的，一方面是做好居家隔离措施，尽可能降低对家人、对社会面的影响；另一方面就是提前做好相应的药物储备和密切的健康监测，根据疾病进程进行合理的应对。
在“晚感染、少感染”的预期目标下，本文也尝试进行一些公开信息梳理，希望能够帮助更多人“科学防疫”。因为防疫的环节较多，值得科普的环节也较多，本文主要从新冠病毒感染后的药物治疗场景切入，重点介绍一下抗病毒药物和感冒药物的使用区别。这也是目前最容易混淆并且可能存在较大风险的地方。
新冠病毒感染与感冒的区别
在讲清两类药物的区别之前，首先还是额外说明一下新冠病毒感染和感冒的区别。
在疫情暴发的早期，因为新冠病毒感染会累及下呼吸道，临床检查也会发现肺部病理改变，因此新冠病毒感染所致疾病也被称为“新型冠状病毒肺炎”；但是在当下，因为新冠病毒经过数代变异后毒力明显下降，感染后一般也只累及上呼吸道，临床上少见肺病病变，而只表现为与流感一样的症状，比如发热、干咳、鼻塞、流涕……，所以网上也有把新冠感染称为“大号流感”的说法。甚至也有人认为当下的新冠毒株与疫情之初的毒株完全不同，而且症状跟感冒类似，因此就是普通感冒。事实上，以上说法都有悖科学性。新冠病毒感染和流感、感冒都不能等同。
我们常说的感冒有两种。一种是流感病毒感染引起的呈季节性高发的急性呼吸道感染病，也称作“流感”。流感患者发病较急，传染力强，症状较重，临床表现以高热、头痛、肌痛和全身不适为主。另一种是鼻病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒等引起的上呼吸道感染性疾病，传染力较弱，临床症状集中在鼻咽部，主要是鼻塞、流涕、打喷嚏，无明显发热，全身症状较轻，一般不会导致肺炎。
因此，新冠病毒感染与普通感冒或者流感有本质区别，只是因为都属于呼吸道病毒感染性疾病且有很多临床症状相似，因此也会有相似的治疗策略，包括服用抗病毒药物以加快清除体内病毒，同时服用包括感冒药物在内的对症治疗药物，以缓解临床症状，减轻患者治愈前的生理痛苦。明白以上疾病的区别也有助于我们做好病毒感染后的居家自我管理。下面就主要介绍一下抗病毒药物和感冒药物的区别。
抗病毒药物——加快清除体内新冠病毒
抗病毒药物可以视为是抵御新冠病毒感染的第二道防线。在注射新冠疫苗增加机体免疫保护力后，假如我们仍不幸感染了新冠病毒，使用抗病毒药物是最直接有效的方法。因为抗病毒药物是以抑制病毒复制、清除体内病毒为目标，有助于感染者尽快治愈。
尤其是伴有基础疾病或担心免疫力低下的人群，感染后尽早启动抗病毒治疗比单纯使用缓解症状的感冒药更能降低风险。美国国立卫生研究院(NIH)和国家卫健委的新冠治疗指南都推荐新冠病毒感染后的高危人群在疾病早期尽早使用抗病毒药物，可最大限度地发挥药物疗效，以减少病毒传播和逆转死亡，这样也可以减轻对个人和家庭的危害。而一旦疾病进展至重型和危重型，就还需要抗炎药物、免疫药物(糖皮质激素、IL-6抑制剂)等其他治疗措施。
抗病毒药物从大的药物类型上包括中和抗体和小分子两大类。中和抗体存在研发速度赶不上病毒变异速度而效力下降或无效的问题，加上生产和使用成本相对较高，在国内当前的形势下的适用性不是很高。小分子抗病毒药物相对更主流一些(不包括注射用瑞德西韦)。目前，全球药监机构已经批准了几款小分子抗新冠病毒药物，在研的抗病毒药物就更多了。本文把国内已经获批上市的2款口服小分子抗病毒新冠治疗药物做一介绍。
辉瑞3CL蛋白抑制剂Paxlovid
今年2月，国家药品监督管理局按照药品特别审批程序附条件批准了辉瑞Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦片)上市，用于发病5天以内的轻型和普通型新冠病毒感染且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年(12-17岁，体重≥40kg)。
Paxlovid是一款由奈玛特韦与利托那韦组成的复方抗病毒药物，用法为300mg奈玛特韦与100mg利托那韦同时口服，每日2次，持续服用5天。该复方制剂中，奈玛特韦通过抑制3CL蛋白酶来阻止新冠病毒复制，该酶参与病毒复制的关键水解步骤；另一种组分利托那韦曾用于抗HIV病毒，现作为辅助增效剂以减少机体对奈玛特韦的分解和代谢，使奈玛特韦在体内长时间维持有效浓度。
来自II/III期EPIC-HR研究显示，随访第28天时， Paxlovid组(n=697)中有0.7%的患者住院且无患者死亡，而安慰剂组(n=682)的住院或死亡率为6.5%。与安慰剂相比，Paxlovid将发病5天内的非住院高风险成年患者的住院或死亡风险降低88%。不过，Paxlovid在后续的临床试验中也出现了不大乐观的结果。一项针对标准风险新冠病毒感染人群的II/III期EPIC-SR研究未达到所有症状连续4天持续缓解的主要终点，住院或死亡相关风险的降低无统计学意义。
Paxlovid在中国大陆的商业运营由中国医药负责。国家卫健委在2022年3月15日发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》时首次将Paxlovid作为抗病毒治疗药物写入诊疗方案(限定为成人使用)。Paxlovid目前的定价是2300元/盒(5天疗程)，日均费用460元。
真实生物阿兹夫定
今年7月，国家附条件批准真实生物开发的阿兹夫定，用于治疗普通型新冠病毒肺炎成年患者。这是国内首个也是目前唯一一个获批上市的国产口服抗新冠病毒药物。阿兹夫定是一种广谱的RNA病毒抑制剂，作为一种核苷类似物特异性作用于病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)，嵌入病毒RNA的复制模板，终止RNA合成延伸来抑制新冠病毒复制。
虽然阿兹夫定和默沙东Molnupiravir都聚焦于RdRp抑制，但具体机制有所区别。阿兹夫定以插入终止的方式直接中断RNA合成，无诱导病毒突变风险；Molnupiravir是诱发病毒RNA“致命”突变来起效，有可能加速病毒进化。
国家药监局对阿兹夫定的批准是基于一项在俄罗斯开展的III期临床结果。结果显示，157例阿兹夫定组中有36.3%的患者在首次给药后第7天达成临床病情改善，这一比例在人数相同的安慰剂组仅为9.6%。阿兹夫定组患者的中位临床症状改善时间为10天，明显短于安慰剂组的13天。此外，阿兹夫定也在国内开展了III期临床试验，共招募了348例轻型和普通型新冠病毒感染患者。从病毒载量较基线变化方面评估，第3、5天时阿兹夫定组患者的病毒载量下降值均大于安慰剂组。
阿兹夫定用药安全性和耐受性良好，中国和俄罗斯III期研究均显示，其与对照组在不良反应率上无统计学差异，并未增加受试者风险。研究中无受试者因不良事件退出且未发生死亡情况。
阿兹夫定于2022年8月9日被写入国家《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》。12月7日，广东省药学会发布了《新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引(更新版)》，结合国内外最新研究成果和广东省COVID-19救治经验，也将阿兹夫定纳入作为推荐用药。
阿兹夫定由复星医药独家负责在中国的商业化，目前的定价是270元/盒(7天疗程)，日均治疗费用38.57元。
全球范围内也有其他几款比较受关注但尚未在中国获批或授权使用的抗病毒新冠药物，包括默沙东开发的核苷类似物Molnupiravir(已获得FDA紧急使用授权)、盐野义的3CL蛋白抑制剂Ensitrelvir(已在日本获批紧急使用)、君实生物开发的核苷类药物VV116，篇幅所限不再展开。
感冒药物——辅助缓解临床症状
在感染新冠病毒后，从病程发展和治疗策略上看，一方面是可以使用抗病毒药物加快体内病毒的清除，另一方面就是使用一些对症治疗药物缓解相应的临床症状，其中各种感冒药就是最常用的对症治疗药物。需要指出的是，前文提到的在我国获批上市的两款抗病毒新冠治疗药物Paxlovid和阿兹夫定均为处方药，需要在医生处方后使用，而多数感冒病是非处方药(OTC)，会更方便购买使用，但也要注意不能滥用或过量使用。
国务院联防联控机制近日发布的文件指出，对于没有严重基础疾病的无症状或症状轻微的新冠病毒感染者，可依照其最新发布的《新冠病毒感染者居家治疗常用药参考表》对症处置。这张表格针对新冠病毒感染后可能出现的各类症状分别列举了对应的药物，也都是大家日常用药经验比较丰富各种对症治疗药物(包括感冒药)，大家可以依此进行必要的储备。
总体上，因为个体差异较大，新冠病毒感染后的症状表现和严重程度也会因人而异，对于比较普遍的发热、咽干咽痛、咳嗽等症状也都有比较常规的药物可以选用。
需要再强调一遍，感冒药一般只是对症治疗，在辅助缓解症状方面的作用更大。如果想更快清除病毒、缩短病程、实现自愈，一方面是要及早启用抗病毒药物治疗(尤其是伴有基础疾病的群体)，一方面还是要更多靠个人的免疫抵抗力，多补充水分，多休息恢复体力。
小结
新冠疫情暴发至今已3年有余，国家强有力的核酸筛查为民众构筑了之前的健康防线。在新形势下，需要我们每一个人参与到这场疫情战斗中，做好自己健康的第一负责人，能够实现“晚感染、少感染”就是我们个人的初步胜利。不过即便发生新冠病毒感染，也完全不必要恐慌和焦虑，提前掌握科学的防疫措施和理念，储备必要的医疗生活物资，都可以帮助我们平稳度过这最严峻的一个冬天。